Please enable JavaScript or talk to your local administrator to get JavaScript enabled.

Project

[Identification and characterization of tumor-initiating cells and supportive stroma involved in human bladder cancer progression and metastasis]

Original in Dutch: Identification and characterization of tumor-initiating cells and supportive stroma involved in human bladder cancer progression and metastasis

Funder: Dutch Cancer Society

Funding period
0
Funding amount
Abstract
[& nbsp In the Netherlands a total of approximately 4,650 people are diagnosed with bladder cancer each year. Unfortunately, the life expectancy of bladder cancer patients has barely increased in recent decades. Costly repeat operations are often required, as a result of which the bladder cancer poses a serious burden for patients and their immediate environment. This application is a fundamental project because it is aimed at gaining more insight into the development of bladder tumors and metastases of this tumor. The results of the proposed research should ultimately lead to the development of new, and to the optimization of, existing therapy & euml n for bladder cancer. In a number of solid tumors, including prostate and breast cancer, it has recently become clear that conventional therapy leaves an important component of the cancer population untouched, the tumor-initiating cells (& ldquo tumor stem cells & rdquo). Due to the abnormal properties of these tumor-initiating cells (they share little and are resistant to cytotoxic substances such as cytostatics), they are not only responsible for the development and growth of the tumor but probably also for the return of a more treatment-resistant form after therapy. Very little is yet known about the role of tumor initiation cells in bladder cancer and the spread of bladder cancer. In this research we want to characterize a subpopulation with increased clonogenic capacity in in vitro assays using specific & ldquo markers & rdquo. Whether and how these & ldquo markers & rdquo are involved in obtaining an invasive phenotype as well as in organ-specific metastasis will be investigated in preclinical models. For the growth of the primary tumor and the metastases, not only these tumor initiating cells are important, but also interactions with the surrounding connective tissue (tumor stroma). In this study we also want to create a signature (a number of & ldquo markers & rdquo or specific signaling routes) of the tumor stroma. The experimentally obtained cellular characteristics are validated in clinical bladder cancer material from patients whose disease course is known. The results that will be obtained during the proposed project will lead to an improved understanding of the processes / causes of tumor growth. and the formation of metastases in bladder cancer. With the help of the obtained knowledge, an attempt will be made to develop some new experimental therapy & euml n in preclinical models.]
Original in Dutch
  In Nederland wordt per jaar in totaal bij ongeveer 4.650 mensen de diagnose blaaskanker gesteld. De levensverwachting van blaaskanker patië nten is de afgelopen decennia helaas nauwelijks toegenomen. Veelal zijn kostbare herhaaloperaties nodig, waardoor de blaaskanker een ernstige belasting vormt voor de patië nten en hun directe omgeving. Deze aanvraag is een fundamenteel project omdat het is gericht op het verkrijgen van meer inzicht in het ontstaan van blaastumoren en uitzaaiingen van deze tumor. De uitkomsten van het voorgestelde onderzoek zouden uiteindelijk moeten leiden tot het ontwikkelen van nieuwe, en optimaliseren van al bestaande, therapieë n voor blaaskanker.
Bij een aantal solide tumoren waaronder prostaat- en borstkanker is recent duidelijk geworden dat gangbare therapieë n een belangrijke component van de kankerpopulatie ongemoeid laat, de tumorinitië rende cellen (&ldquo tumorstamcellen&rdquo ). Door de afwijkende eigenschappen van deze tumorinitië rende cellen (zij delen weinig en zijn resistent tegen cytotoxische stoffen zoals cytostatica) zijn zij niet alleen verantwoordelijk voor de ontwikkeling en groei van de tumor maar waarschijnlijk ook voor de terugkeer van een meer behandelingsresistente vorm na therapie. Over de rol van tumorinitië rende cellen in blaaskanker en uitzaaiing van blaaskanker is nog zeer weinig bekend. In dit onderzoek willen we met behulp van specifieke &ldquo markers&rdquo een subpopulatie karakteriseren met verhoogde clonogene capaciteit in in vitro assays. Of en hoe deze &ldquo markers&rdquo betrokken zijn bij het verkrijgen van een invasief fenotype evenals bij orgaanspecifieke uitzaaiing zal worden onderzocht in preklinische modellen.
Voor de groei van de primaire tumor en de metastases zijn niet alleen deze tumorinitië rende cellen belangrijk, maar ook interacties met het omliggende bindweefsel (tumor stroma). In dit onderzoek willen we eveneens een signatuur (een aantal &ldquo markers&rdquo of specifieke signaalroutes) maken van het tumor stroma. De experimenteel verkregen cellulaire karakteristieken worden gevalideerd in klinisch blaaskanker materiaal van patië nten waarvan het ziektebeloop bekend is.
  De resultaten, die gedurende het voorgestelde project zullen worden verkregen, zullen leiden tot een verbeterd inzicht in de processen/oorzaken van tumorgroei en de vorming van uitzaaiingen bij blaaskanker. Met behulp van de verkregen kennis zal getracht worden enkele nieuwe experimentele therapieë n te ontwikkelen in preklinische modellen.
Similar projects All >
Sorted by: Start Date
Project list item
Characterization of Nectin-4 expression in molecular subtypes of urothelial cancer and mechanisms of resistance to enfortumab vedotin

Bladder Cancer Advocacy Network to Carissa Ellen Chu

USD 1,700
2020 - 2020
Project list item
Epigenetic regulators of subtype plasticity in bladder cancer

Bladder Cancer Advocacy Network to John Robert Christin

USD 1,700
2020 - 2020
Project list item
Defining NRF2 induced tumor invasion in bladder cancer

Bladder Cancer Advocacy Network to Yuki Kita, William Youngkwan Kim, Bernard Weissman

USD 50,000
2020 - 2021
Project list item
Targeting regulatory B cells (Bregs) to improve anti-bladder cancer immunity

Bladder Cancer Advocacy Network to Burles Avner Johnson, David McConkey

USD 50,000
2020 - 2021
Project list item
Implication of neutrophil extracellular traps in the efficacy of bladder-sparing therapy in muscle invasive bladder cancer

Canadian Institutes of Health Research to Wassim Kassouf, Jonathan David Spicer, Ciriaco A. Piccirillo

USD 138,878
2020 - 2025

System

Categories
  • FOR (ANZSRC)

    1112 Oncology and Carcinogenesis

  • RCDC

    Breast Cancer

  • RCDC

    Cancer

  • RCDC

    Urologic Diseases

  • HRCS HC

    Cancer

  • HRCS RAC

    2.1 Biological and endogenous factors

  • Health Research Areas

    Biomedical

  • Broad Research Areas

    Basic Science