Please enable JavaScript or talk to your local administrator to get JavaScript enabled.

Project

[Lifestyle habits and bladder cancer prognosis: effects by tumour stage and molecular subtype]

Original in Dutch: Lifestyle habits and bladder cancer prognosis: effects by tumour stage and molecular subtype

Funder: Dutch Cancer Society

Funding period
0
Funding amount
Abstract
[Background and problem statement:
Most patients with bladder cancer are diagnosed with stage Ta or T1 tumors. The five-year risks of return (31-78%) and progression (1-45%) of these non-muscle-invasive bladder tumors are high, and higher for T1 than for Ta tumors. The treatment of these bladder tumors is aimed at preventing recurrence and progression to muscle-invasive bladder cancer, which has a poor prognosis. Urologists are often asked by patients what they can do themselves to improve their prognosis. However, the influence of lifestyle habits on the prognosis has not been sufficiently investigated to answer this question. That is why we started the UroLife study in 2014 (financed by the Dutch Cancer Society KWF).
Three molecular subtypes of non-muscle-invasive bladder cancer have recently been identified, namely urobasal (Uro), genomically unstable (GU) and squamous cell carcinoma-like (SCCL). Ta tumors mainly consist of Uro tumors with a low risk of progression while T1 tumors consist of both Uro tumors with a low and GU / SCCL tumors with a high risk of progression. Lifestyle changes are probably most relevant for patients with T1 or GU / SCCL tumors who have the highest risk of progression. However, it is not known at present whether effects of lifestyle habits on prognosis can be explained by and / or differences per tumor stage and molecular subtype.
Research direction / proposed solution:
We assume that living habits are related to the return and progression of non-muscle-invasive bladder cancer and that these relationships are (partially) explained by the effect of living habits for diagnosis on tumor stage and molecular subtype (= mediation). Furthermore, we postulate that relationships between lifestyle habits and the risk of recurrence and progression of non-muscle-invasive bladder cancer differ per tumor stage and molecular subtype (= modification). We will investigate this as part of our ongoing UroLife study. UroLife now consists of around 1100 patients with non-muscle-invasive bladder cancer (± 75% Ta, ± 25% T1) from 22 hospitals in the Netherlands. It is one of the largest multicenter prospective cohort studies in the field of lifestyle and non-muscle-invasive bladder cancer worldwide, with extensive data on lifestyle both before and after diagnosis. In this project we want to continue the recruitment of T1 patients, collect tumor tissue from T1 tumors, and perform pathological review and molecular subtypes. This provides a unique opportunity to examine our hypotheses in detail. In terms of lifestyle, this project will focus on smoking, obesity, physical inactivity and low fruit and vegetable consumption, for which currently the most evidence is that they are associated with a poorer prognosis of non-muscle-invasive bladder cancer.
Relevance:
The aim of this project is to investigate whether (changes in) smoking, obesity, physical inactivity and low fruit and vegetable consumption are related to the prognosis of patients with non-muscle-invasive bladder cancer. And to clarify whether these relationships are mediated and / or modified by tumor stage and molecular subtype. Our ultimate goal is to provide patients with non-muscle-invasive bladder cancer with personalized lifestyle information to improve their disease course. We expect this to lead to a better course of the disease and a better quality of life for patients with non-muscle-invasive bladder cancer.
Research questions:

 Is smoking, weight, physical activity and fruit and vegetable consumption prior to diagnosis differently associated with the risk of stage T1 vs.. Ta tumors and the risk of GU / SCCL vs. Uro molecular subtype?
 How are (changes in) smoking, weight, physical activity and fruit and vegetable consumption related to the risk of recurrence and progression of non-muscle-invasive bladder cancer and are these relationships explained by the effect of these living habits on tumor stage and molecular subtype?
 Does the relationship between (changes in) smoking, weight, physical activity and fruit and vegetable consumption and the risk of recurrence and progression of non-muscle-invasive bladder cancer differ per tumor stage and molecular subtype?

 Research design:
In this project we will continue the recruitment of patients with T1 tumors to a total of N = 700 (WP1). Approximately 6 weeks after diagnosis, we will request information about lifestyle habits prior to diagnosis based on a questionnaire. Lifestyle habits are checked after 3 and 15 months after diagnosis. Clinical data (eg disease characteristics, therapy) as well as data on return and progression will be collected from the medical records. The relationship of smoking, weight, physical activity and fruit and vegetable consumption for tumor stage diagnosis will be investigated. Next, the relationships between (changes in) these lifestyles and prognosis of non-muscle-invasive bladder cancer will be analyzed, as well as whether these are mediated and / or modified by tumor stage. In WP2, remaining tumor material stored in pathology laboratories will be retrieved for all T1 tumors. Pathological review of these tumors will be done and molecular subtypes will be determined with immunohistochemistry. The relationship of smoking, weight, physical activity and fruit and vegetable consumption for diagnosis with molecular subtype will be investigated. Next, the relationships between (changes in) these lifestyles and prognosis of T1 tumors will be analyzed, as well as whether they are mediated and / or modified by the molecular subtype.
Expected outcomes:
This project will provide new and extensive insight into the relationship between living habits (and changes in these) and the return and progression of non-muscle-invasive bladder cancer and whether this relationship is mediated and / or modified by tumor stage and molecular subtype. This by using a unique prospective cohort and molecular pathological characterization of tumors according to the latest scientific insights. This project will contribute to the development of personalized scientifically based lifestyle advice for patients with non-muscle-invasive bladder cancer.
Implementation steps:
An important next step in this project is to confirm our results in independent cohorts. If it appears that smoking, obesity, physical inactivity and low fruit and vegetable consumption are associated with a poorer prognosis, intervention studies will be set up in the future to investigate whether smoking cessation, weight reduction, increased physical activity and fruit and vegetable consumption lead to a lower risk of return and progression of non-muscle invasive tumors. Based on these results, scientifically based lifestyle interventions can be developed for patients with non-muscle-invasive bladder cancer.]
Original in Dutch
Achtergrond en probleemstelling:
De meeste patiënten met blaaskanker worden gediagnosticeerd met stadium Ta of T1 tumoren. De vijfjaars risico’s op terugkeer (31-78%) en progressie (1-45%) van deze niet-spierinvasieve blaastumoren zijn hoog, en hoger voor T1 dan voor Ta tumoren. De behandeling van deze blaastumoren is gericht op het voorkómen van terugkeer en van progressie naar spierinvasieve blaaskanker, dat een slechte prognose heeft. Urologen krijgen vaak de vraag van patiënten wat zij zelf kunnen doen om hun prognose te verbeteren. De invloed van leefgewoonten op de prognose is echter nog onvoldoende onderzocht om deze vraag te kunnen beantwoorden. Daarom zijn we in 2014 gestart met de studie UroLife (gefinancierd door KWF Kankerbestrijding).
Recent zijn er drie moleculaire subtypen van niet-spierinvasieve blaaskanker geïdentificeerd, namelijk urobasaal (Uro), genomisch instabiel (GU) en squameuze-cel-carcinoma-achtig (SCCL). Ta tumoren bestaan vooral uit Uro tumoren met een laag risico op progressie terwijl T1 tumoren bestaan uit zowel Uro tumoren met een laag als GU/SCCL tumoren met een hoog risico op progressie. Veranderingen in leefgewoonten zijn waarschijnlijk het meest relevant voor patiënten met T1 of GU/SCCL tumoren die het hoogste risico op progressie hebben. Op dit moment is echter niet bekend of effecten van leefgewoonten op prognose verklaard worden door en/of verschillen per tumorstadium en moleculair subtype.
Onderzoeksrichting / voorgestelde oplossing:
Wij veronderstellen dat leefgewoonten samenhangen met terugkeer en progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker en dat deze relaties (gedeeltelijk) verklaard worden door het effect van leefgewoonten voor diagnose op tumorstadium en moleculair subtype (= mediatie). Verder postuleren wij dat relaties tussen leefgewoonten en het risico op terugkeer en progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker verschillen per tumorstadium en moleculair subtype (= modificatie). Wij zullen dit onderzoeken in het kader van onze lopende studie UroLife. UroLife bestaat nu uit zo’n 1100 patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (±75% Ta, ±25% T1) afkomstig uit 22 ziekenhuizen in Nederland. Het is een van de grootste multicenter prospectieve cohortstudies op het gebied van leefgewoonten en niet-spierinvasieve blaaskanker wereldwijd, met uitgebreide gegevens over leefgewoonten zowel voor als na diagnose. In dit project willen wij de werving van T1 patiënten voortzetten, tumorweefsel van T1 tumoren verzamelen, en daarop pathologische review en moleculaire subtyperingen uitvoeren. Dit geeft een unieke mogelijkheid om onze hypotheses in detail te onderzoeken. Wat betreft leefstijl zal dit project zich richten op roken, overgewicht, lichamelijke inactiviteit en lage groente- en fruitconsumptie, waarvoor op dit moment het meeste bewijs is dat deze samenhangen met een slechtere prognose van niet-spierinvasieve blaaskanker.
Relevantie:
Het doel van dit project is om te onderzoeken of (veranderingen in) roken, overgewicht, lichamelijke inactiviteit en lage groente- en fruitconsumptie samenhangen met de prognose van patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker. En om op te helderen of deze relaties gemedieerd en/of gemodificeerd worden door tumorstadium en moleculair subtype. Ons uiteindelijke doel is om patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker te kunnen voorzien van gepersonaliseerde leefstijlinformatie om hun ziekteverloop te verbeteren. We verwachten dat dit leidt tot een beter ziekteverloop en een betere kwaliteit van leven voor patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker.
Onderzoeksvragen:

Hangt roken, gewicht, lichamelijke activiteit en groente- en fruitconsumptie voorafgaand aan de diagnose verschillend samen met het risico op stadium T1 vs. Ta tumoren en het risico op GU/SCCL vs. Uro moleculair subtype?
Hoe hangen (veranderingen in) roken, gewicht, lichamelijke activiteit en groente- en fruitconsumptie samen met het risico op terugkeer en progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker en worden deze relaties verklaard door het effect van deze leefgewoonten op tumorstadium en moleculair subtype?
Verschilt de relatie tussen (veranderingen in) roken, gewicht, lichamelijke activiteit en groente- en fruitconsumptie en het risico op terugkeer en progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker per tumorstadium en moleculair subtype?

Onderzoeksopzet:
In dit project zullen we de werving van patiënten met T1 tumoren voortzetten tot een totaal van N=700 (WP1). Ongeveer 6 weken na diagnose zullen we aan de hand van een vragenlijst gegevens over leefgewoonten voorafgaand aan de diagnose navragen. Op 3 en 15 maanden na diagnose worden de leefgewoonten na diagnose nagevraagd. Klinische gegevens (bv. ziektekenmerken, therapie) evenals gegevens over terugkeer en progressie zullen verzameld worden uit de medische dossiers. De relatie van roken, gewicht, lichamelijke activiteit en groente- en fruitconsumptie voor diagnose met tumorstadium zal worden onderzocht. Vervolgens zullen de relaties tussen (veranderingen in) deze leefgewoonten en prognose van niet-spierinvasieve blaaskanker worden geanalyseerd, evenals of deze gemedieerd en/of gemodificeerd worden door tumorstadium. In WP2 zal resterend tumormateriaal dat opgeslagen ligt in pathologielaboratoria opgevraagd worden voor alle T1 tumoren. Pathologische review van deze tumoren zal gedaan worden en moleculaire subtypen zullen worden bepaald met immunohistochemie. De relatie van roken, gewicht, lichamelijke activiteit en groente- en fruitconsumptie voor diagnose met moleculair subtype zal worden onderzocht. Vervolgens zullen de relaties tussen (veranderingen in) deze leefgewoonten en prognose van T1 tumoren worden geanalyseerd, evenals of deze gemedieerd en/of gemodificeerd worden door moleculair subtype.
Verwachte uitkomsten:
Dit project zal nieuw en uitgebreid inzicht geven in de relatie tussen leefgewoonten (en veranderingen hierin) en terugkeer en progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker en of deze relatie gemedieerd en/of gemodificeerd wordt door tumorstadium en moleculair subtype. Dit door gebruik te maken van een uniek prospectief cohort en moleculair pathologische karakterisering van tumoren volgens de nieuwste wetenschappelijke inzichten. Dit project zal bijdragen aan de ontwikkeling van gepersonaliseerde wetenschappelijk onderbouwde leefstijladviezen voor patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker.
Implementatiestappen:
Een belangrijke vervolgstap van dit project is het bevestigen van onze resultaten in onafhankelijke cohorten. Als blijkt dat roken, overgewicht, lichamelijke inactiviteit en een lage groente- en fruitconsumptie samenhangen met een slechtere prognose, zullen in de toekomst interventiestudies worden opgezet om te onderzoeken of stoppen met roken, gewichtsreductie, vergroten van lichamelijke activiteit en groente- en fruitconsumptie leidt tot een lager risico op terugkeer en progressie van niet-spierinvasieve tumoren. Op basis van die uitkomsten kunnen wetenschappelijk onderbouwde leefstijlinterventies voor patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker ontwikkeld worden.
Similar projects All >
Sorted by: Start Date
Project list item
Characterization of Nectin-4 expression in molecular subtypes of urothelial cancer and mechanisms of resistance to enfortumab vedotin

Bladder Cancer Advocacy Network to Carissa Ellen Chu

USD 1,700
2020 - 2020
Project list item
Epigenetic regulators of subtype plasticity in bladder cancer

Bladder Cancer Advocacy Network to John Robert Christin

USD 1,700
2020 - 2020
Project list item
Defining NRF2 induced tumor invasion in bladder cancer

Bladder Cancer Advocacy Network to Yuki Kita, William Youngkwan Kim, Bernard Weissman

USD 50,000
2020 - 2021
Project list item
Implication of neutrophil extracellular traps in the efficacy of bladder-sparing therapy in muscle invasive bladder cancer

Canadian Institutes of Health Research to Wassim Kassouf, Jonathan David Spicer, Ciriaco A. Piccirillo

USD 138,878
2020 - 2025

System

Categories
  • FOR (ANZSRC)

    1112 Oncology and Carcinogenesis

  • FOR (ANZSRC)

    1117 Public Health and Health Services

  • RCDC

    Nutrition

  • RCDC

    Obesity

  • RCDC

    Cancer

  • RCDC

    Clinical Research

  • RCDC

    Prevention

  • RCDC

    Urologic Diseases

  • HRCS HC

    Cancer

  • HRCS RAC

    2.1 Biological and endogenous factors

  • Broad Research Areas

    Clinical Medicine and Science